本報訊 （記者常麗君）據(jù)物理學(xué)家組織網(wǎng)12月10日（北京時間）報道，在12月9日于美國亞特蘭大召開的第54屆美國血液協(xié)會年會暨博覽會上，天普大學(xué)醫(yī)學(xué)院報告了他們在研究慢性骨髓性白血?。–ML）治療方面的進(jìn)展。他們設(shè)計出一種關(guān)閉CML干細(xì)胞活性的方法，以此遏制病情的進(jìn)一步發(fā)展。研究人員指出，該發(fā)現(xiàn)有望帶來攻克癌癥干細(xì)胞耐藥性的個體化新療法。

在CML中，骨髓干細(xì)胞中的基因ABL1和BCR融合在一起產(chǎn)生了一種叫做BCR-ABL1的酶，在其驅(qū)動下產(chǎn)生了過多白細(xì)胞。盡管在治療上，伊馬替尼（imatinib）是一種比較成功的藥物，但患者始終處在病情復(fù)發(fā)的風(fēng)險中。論文高級作者、天普大學(xué)醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教授托馬斯·斯科斯基解釋說，白血病有一個小型干細(xì)胞庫來對抗治療，殘余的白血病干細(xì)胞會積累大量致命的DNA變異，并能夠有效地自我修復(fù)，從而在DNA中埋下致命隱患，最終導(dǎo)致病情惡化。

為此，研究小組用了一種不會傷害正常細(xì)胞的方法攻擊了白血病干細(xì)胞修復(fù)DNA的路徑，而正常細(xì)胞的修復(fù)機制與白血病細(xì)胞不同。他們用小鼠做了一系列實驗，顯示出瞄準(zhǔn)一種特殊的蛋白質(zhì)RAD52，能遏制白血病干細(xì)胞的自我修復(fù)過程?！拔覀兿Ｍ@種方法能根除白血病干細(xì)胞，治愈慢性骨髓性白血病患者。”斯科斯基說。

“我們早期的研究也發(fā)現(xiàn)，RAD52基因是白血病發(fā)展的關(guān)鍵因素。”論文第一作者、該校微生物學(xué)與免疫學(xué)博士后金伯利·克萊姆說，小鼠骨髓細(xì)胞在缺乏RAD52時，CML會停止發(fā)展，這表明CML要依靠RAD52來實現(xiàn)自身DNA修復(fù)。

一種最普遍的DNA損傷是“雙鏈斷裂”，當(dāng)RAD52蛋白發(fā)生變異時，就不能再與DNA結(jié)合修復(fù)斷裂。研究人員用一種“適配子”加入到BCR-ABL1陽性骨髓細(xì)胞中，發(fā)現(xiàn)RAD52被阻止與DNA結(jié)合，白血病骨髓細(xì)胞會累積過多的雙鏈斷裂，最終死亡，而適配子對正常細(xì)胞則沒有影響。

克萊姆說：“用這種方法，最終可能生產(chǎn)出一種小分子抑制劑，從其致瘤根源上瞄準(zhǔn)白血病細(xì)胞?！彼箍扑够a充說，該方法也有望擴展到其他癌癥。

總編輯圈點

CML是為數(shù)不多的最早幾種可以通過藥物使患者達(dá)到正常生活標(biāo)準(zhǔn)的白血病和癌癥類疾病之一，伊馬替尼等酪氨酸激酶抑制劑，對于治療CML有著相當(dāng)出色的效果。不過，不斷投放的“彈藥”能夠應(yīng)付的僅僅局限于眼前的敵人，這種方法起到的也只是治標(biāo)的作用。正因如此，在這類疾病面前，諸如“痊愈”“根除”等詞匯都顯得過于奢侈。本文的研究把打擊目標(biāo)對準(zhǔn)了敵方的后備力量和“造兵工廠”，先解決“老巢”再對現(xiàn)有兵力集中開火，標(biāo)本兼治“一鍋端”，方才是戰(zhàn)場上的常勝之道。