一遺傳性甲狀腺髓樣癌

甲狀腺髓樣癌約占全部甲狀腺癌的5%-10%。HMTC占甲狀腺髓樣癌的25％～30％。HMTC是目前致病基因及發(fā)病機(jī)制較為明確的少數(shù)惡性腫瘤之一。95％的HMTC是由RET原癌基因的胚系突變引起，其余5％不是RET基因突變所致，其致病機(jī)制尚未明確。

甲狀腺髓樣癌臨床有兩種情況。一類是疑似髓樣癌，另一類是已經(jīng)確診髓樣癌。下面談一下兩種情況的診斷問題。

疑似甲狀腺髓樣癌的病人建議檢測血清降鈣素水平及RET基因。同時進(jìn)行遺傳學(xué)咨詢。

降鈣素由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞分泌，且與瘤負(fù)荷相關(guān)，是甲狀腺髓樣癌的特異性腫瘤標(biāo)志物。降鈣素>100 pg／L，應(yīng)高度懷疑甲狀腺髓樣癌需同時進(jìn)行遺傳學(xué)咨詢，排除可疑家系；降鈣素>400 p以上，應(yīng)高度懷疑淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；降鈣素>1000 pg／L，提示可能存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。部分甲狀腺髓樣癌病人術(shù)前降鈣素水平升高不明顯，聯(lián)合降鈣素基因相關(guān)肽檢查可提高診斷率。

已經(jīng)確診的甲狀腺髓樣癌病人，均應(yīng)檢測體細(xì)胞RET基因。一旦發(fā)現(xiàn)突變，即可診斷HMTC，同時對該家系成員進(jìn)行篩查。

如果沒有發(fā)現(xiàn)RET基因突變，尤其病灶為雙側(cè)性或多灶性的年輕甲狀腺髓樣癌病人，可對其一級親屬進(jìn)行降鈣素激發(fā)實驗。如實驗結(jié)果陰性，則基本可排除HMTC的可能。

二家族性非髓樣甲狀腺癌

家族性非髓樣甲狀腺癌（FNMTC）的特異性致病基因尚未明確。其定義是：家族一級親屬中有2例或2例以上甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞起源的甲狀腺癌病人，并排除家族性腫瘤綜合征和甲狀腺癌致病因素暴露史（如核輻射）。作者認(rèn)為，由于FNMTC來源于濾泡上皮細(xì)胞，如果稱為家族性濾泡上皮起源的甲狀腺癌可能更易于理解。

家族性非髓樣甲狀腺癌的遺傳概率，和家族中一級親屬甲狀腺癌的例數(shù)有關(guān)。如Charkes研究認(rèn)為，若家族一級親屬中只有2例非髓樣甲狀腺癌病人，此家族具有遺傳性的概率僅31％～38％；若一級親屬中有3例或3例以上病人，則此家族具有遺傳性的概率>94％。

FNMTC約占甲狀腺癌的5％，均為分化型甲狀腺癌，其中甲狀腺乳頭狀癌約占90％，其余為甲狀腺濾泡癌（包括Hurthle細(xì)胞癌），尚未見家族性甲狀腺未分化癌的報道。

根據(jù)上述甲狀腺癌不同類型的發(fā)病率和遺傳概率計算，遺傳性甲狀腺髓樣癌約占全部甲狀腺癌的1.25%~3%。家族性非髓樣甲狀腺癌（即濾泡來源的甲狀腺癌）約占全部甲狀腺癌的5%。兩者相加，具有遺傳性（或家族性）的甲狀腺癌約占全部甲狀腺癌的7%~8%左右。