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空軍總醫(yī)院專家科普帕金森藥物治療新進展

來源:空軍總醫(yī)院作者:劉紅巾責(zé)任編輯:張曦晛
2016-06-11 11:31

(一)首選藥物原則

1、早發(fā)型患者,在不伴有智能減退的情況下,可有如下選擇:①非麥角類DR激動劑如普拉克索等;②MAOB抑制劑如司來吉蘭等;③金剛烷胺;④復(fù)方左旋多巴;⑤復(fù)方左旋多巴(美多巴)+兒茶酚O-甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)抑制劑。首選藥物并非按照以上順序,需根據(jù)不同患者的具體情況而選擇不同方案。 若遵照美國、歐洲的治療指南應(yīng)首選方案①、②或⑤;若患者由于經(jīng)濟原因不能承受高價格的藥物,則可首選方案③;若因特殊工作之需,力求顯著改善運動癥狀,或出現(xiàn)認(rèn)知功能減退,則可首選方案④或⑤;也可在小劑量應(yīng)用方案①、②或③時,同時小劑量聯(lián)合應(yīng)用方案④。對于震顫明顯而其他抗帕金森病藥物療效欠佳的情況下,可選用抗膽堿能藥,如苯海索(安坦)。

2、晚發(fā)型或有伴智能減退的患者,一般首選復(fù)方左旋多巴治療。 隨著癥狀的加重,療效減退時可添加DR激動劑、MAOB抑制劑或COMT抑制劑治療。 盡量不應(yīng)用抗膽堿能藥物,尤其針對老年男性患者,因其具有較多的副作用。

(二)治療藥物

1、抗膽堿能藥:目前國內(nèi)主要應(yīng)用苯海索,劑量為1~2mg,3次/天。主要適用于伴有震顫的患者,而對無震顫的患者不推薦應(yīng)用。對<60歲的患者,要告知長期應(yīng)用本類藥物可能會導(dǎo)致其認(rèn)知功能下降,所以要定期復(fù)查認(rèn)知功能, 一旦發(fā)現(xiàn)患者的認(rèn)知功能下降則應(yīng)立即停用;對≥60歲的患者最好不應(yīng)用抗膽堿能藥。狹角型青光眼及前列腺肥大患者禁用。

2、金剛烷胺:劑量為50~100mg,2~3次/天,末次應(yīng)在下午4時前服用。對少動、強直、震顫均有改善作用,并且對改善異動癥有幫助。腎功能不全、癲癇、嚴(yán)重胃潰瘍、肝病患者慎用,哺乳期婦女禁用。

3、美多巴:初始用量為62.5~125mg,2~3次/天,根據(jù)病情而逐漸增加劑量至療效滿意和不出現(xiàn)副作用的適宜劑量維持,餐前1h或餐后1.5h服藥。以往多主張盡可能推遲應(yīng)用,因為早期應(yīng)用會誘發(fā)異動癥;現(xiàn)有證據(jù)提示早期應(yīng)用小劑量(≤400mg/天)并不增加異動癥的發(fā)生。復(fù)方左旋多巴常釋劑具有起效快的特點,而控釋劑具有維持時間相對長,但起效慢、生物利用度低,在使用時,尤其是2種不同劑型轉(zhuǎn)換時需加以注意。 活動性消化道潰瘍者慎用,狹角型青光眼、精神病患者禁用。

4、DR激動劑:目前大多推崇非麥角類DR激動劑為首選藥物,尤其適用于早發(fā)型帕金森病患者的病程初期。因為,這類長半衰期制劑能避免對紋狀體突觸后膜的DR產(chǎn)生“脈沖”樣刺激,從而預(yù)防或減少運動并發(fā)癥的發(fā)生。激動劑均應(yīng)從小劑量開始,逐漸增加劑量至獲得滿意療效而不出現(xiàn)副作用為止。DR激動劑的副作用與復(fù)方左旋多巴相似,不同之處是它的癥狀波動和異動癥發(fā)生率低,而體位性低血壓、腳踝水腫和精神異常(幻覺、食欲亢進、性欲亢進等)的發(fā)生率較高。非麥角類DR激動劑如普拉克索:有2種劑型:常釋劑和緩釋劑。常釋劑的用法:初始劑量為0.125mg,每日3次,每周增加0.125mg,每日3次,一般有效劑量為0.5~0.75mg,每日3次。

5、MAOB抑制劑:主要有司來吉蘭和雷沙吉蘭,其中司來吉蘭有常釋劑和口腔黏膜崩解劑。司來吉蘭(常釋劑)的用法為2.5~5mg,每日2次, 在早晨、中午服用,勿在傍晚或晚上應(yīng)用,以免引起失眠。胃潰瘍者慎用,禁與5-羥色胺再攝取抑制劑 (SSRI)合用。

6、COMT抑制劑:恩托卡朋用量為每次100~200mg,服用次數(shù)與復(fù)方左旋多巴相同,若每日服用復(fù)方左旋多巴次數(shù)較多,也可少于復(fù)方左旋多巴次數(shù),需與復(fù)方左旋多巴同服,單用無效。

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