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骨質(zhì)疏松(osteoporosis,OP)是一種以低骨量和骨組織微結(jié)構破壞為特征,導致骨質(zhì)脆性增加和易于骨折的全身性骨代謝性疾病。本病常見于老年人,但各年齡時期均可發(fā)病。 骨質(zhì)疏松可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類。原發(fā)性骨質(zhì)疏松系指不伴引起本病的其他疾患;繼發(fā)性骨質(zhì)疏松則是由于各種全身性或內(nèi)分泌代謝性疾病引起的骨組織量減少。點擊展開>>

概述

骨質(zhì)疏松(osteoporosis,OP)是一種以低骨量和骨組織微結(jié)構破壞為特征,導致骨質(zhì)脆性增加和易于骨折的全身性骨代謝性疾病。本病常見于老年人,但各年齡時期均可發(fā)病。 骨質(zhì)疏松可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類。原發(fā)性骨質(zhì)疏松系指不伴引起本病的其他疾患;繼發(fā)性骨質(zhì)疏松則是由于各種全身性或內(nèi)分泌代謝性疾病引起的骨組織量減少。此外,按發(fā)生部位亦可分為局限性或泛發(fā)性骨質(zhì)疏松。 1.原發(fā)性骨質(zhì)疏松 又可分為幼年型骨質(zhì)疏松、成年型骨質(zhì)疏松、絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松及老年性骨質(zhì)疏松等數(shù)種。 2.繼發(fā)性骨質(zhì)疏松 (1)內(nèi)分泌代謝性疾?。浩べ|(zhì)醇增多癥、甲亢、甲旁亢、肢端肥大癥、性腺功能減退癥、糖尿病、痛風等。 (2)營養(yǎng)不良性疾?。簾峥?蛋白質(zhì)營養(yǎng)不良癥、維生素(A,B,C,D等)缺乏癥、慢性酒精中毒、長期吸煙、妊娠與哺乳、吸收不良綜合征、胃腸切除術后等。 (3)遺傳性疾病:成骨不全、高半胱氨酸尿癥等。 (4)藥物性:糖皮質(zhì)類固醇激素,抗癲癇藥物、抗腫瘤藥物、肝素等。 (5)結(jié)締組織疾病、類風濕性關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎和多發(fā)性肌炎等。 (6)腫瘤:多發(fā)性骨髓瘤、肥大細胞病、白血病、骨腫瘤等。 (7)全身性疾?。耗蚨景Y、慢性腎炎、肝硬化、慢性心衰等。 (8)廢用性:長期臥床、截癱、骨折、外傷性肌萎縮、肌營養(yǎng)不良綜合征、太空飛行等。 WHO規(guī)定的骨質(zhì)疏松癥定義,包括4條:骨質(zhì)量減少(量),骨維結(jié)構損害(質(zhì)),骨脆性增加和易于骨折(其共同結(jié)果)。?

病因

原發(fā)性骨質(zhì)疏松的病因未明,可能與下列1種或數(shù)種因素有關。 1.內(nèi)分泌功能失常 (1)性激素缺乏:雌激素和(或)雄激素缺乏與比例失調(diào),導致:①蛋白質(zhì)合成減少,骨基質(zhì)生成不足;②成骨細胞功能下降;③PTH對骨作用的敏感性增加;④糖皮質(zhì)激素對骨作用強度相對增高;⑤腸鈣吸收和腎小管鈣重吸收降低,絕經(jīng)期、老年性和卵巢早衰等引起的骨質(zhì)疏松都可能與此有關,雌激素缺乏可能是絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松的主要原因。 (2)PTH分泌增多:一些原發(fā)性骨質(zhì)疏松(骨高轉(zhuǎn)換率性骨質(zhì)疏松)者的血PTH輕度增高,這在老年性腎功能減退和糖耐量異常的病人中較明顯;加上性激素缺乏、PTH與性激素比例失常等原因,可導致骨質(zhì)疏松。 (3)降鈣素(CT)缺乏:絕經(jīng)期后CT水平降低,可能因抑制骨吸收因素減弱而促成骨質(zhì)疏松的發(fā)生。 (4)其他激素的作用:一些資料表明,原發(fā)性骨質(zhì)疏松患者存在甲狀腺激素、糖皮質(zhì)激素、生長激素、生活因子(尤其是生長介素C)、胃泌素的分泌異常,但其病因意義并未闡明。 成骨細胞(OB)與破骨細胞(OC)組成骨重建單位。在健康成人破骨與成骨過程保持平衡,這有賴于OB與OC彼此之間有良好的互相調(diào)節(jié)。 破骨細胞屬單核細胞/巨噬細胞譜系的細胞,在維持骨重建平衡及體內(nèi)鈣平衡中起關鍵作用。OC的活化和受抑制又受OB及其他因素所調(diào)節(jié)。骨的基質(zhì)細胞,成骨細胞和活性T淋巴細胞對OC的活化起支持作用,被稱為“支持細咆”(SC/OB)。①“支持細胞”分泌巨噬細胞集落刺激因子(M-CSF)刺激多能單核細胞/巨噬細胞譜系發(fā)育為OC前體。②“支持細胞”分泌的RANKL[細胞核因子-κB(NF-κB)受體活化因子配基,又稱護骨素配基(OPGL),OC分化因子]與OC膜上的RANK[(NF-κB)受體活化因子]結(jié)合,將信號傳入破骨細胞前體,使OC分化成熟。③“支持細胞”又分泌OPG(護骨素,osteoprotection),與OPGL爭奪RANK的結(jié)合,從而抑制OC的分化成熟。 各種上游激素[如PTH,17β-E2,糖皮質(zhì)激素,l,25(OH)2D3,PGE2等]或細胞因子(如TGF-β,IL-1,IL-11,IL-17及TNF等)作用于SC/OB的受體,刺激或抑制SC/OB表達RANKL或0PG,從而調(diào)節(jié)OC的活性。如OC持續(xù)地過于活躍則發(fā)生骨質(zhì)疏松。 2.營養(yǎng)障礙 由于各種原因,老年人、青春發(fā)育期及妊娠哺乳期可發(fā)生營養(yǎng)障礙。蛋白質(zhì)供給不足可能引起骨生成障礙,但攝入過多的蛋白質(zhì)亦使尿鈣排出增加,導致鈣負平衡。鈣的攝入不足與骨質(zhì)疏松的關系密切,低鈣飲食可能通過繼發(fā)性PTH分泌增多導致骨吸收加速。飲酒使糖皮質(zhì)激素分泌增多,尿鈣增加,腸鈣吸收減少;長期飲酒者性腺功能減退,如并發(fā)肝硬化還將影響25-(OH)D3的生成;故酒精中毒性骨質(zhì)疏松的病因是多方面的綜合作用的后果。 老年人的活動減少、日照缺乏、胃腸吸收功能和腎小管重吸收能力逐年減退等因素,均可能與骨質(zhì)疏松的形成有一定關系。 3.遺傳因素 身材、肥瘦、肌肉發(fā)達程度和胃腸功能均與遺傳有關。白種人(亞洲人亦近似白種人)易發(fā)生骨質(zhì)疏松,而南非班圖人、黑人不易發(fā)生骨質(zhì)疏松,瘦長身材者骨質(zhì)疏松發(fā)生率比矮胖者高得多。 4.免疫因素 破骨細胞來源于大單核細胞,有潛在免疫功能。免疫功能紊亂時通過各種途徑加速骨吸收,延緩骨生長,導致骨質(zhì)疏松。

發(fā)病機制

非單一因素致病。參與致病的包括:①遺傳因素;②鈣和維生素D的缺乏;③雌激素不足引起骨質(zhì)疏松,雌激素替代療效明顯已被公認;④雄激素不足也參與男性骨質(zhì)疏松;⑤老年退化性機制等。 老年性骨質(zhì)疏松的發(fā)生與人體內(nèi)分泌失調(diào)、運動減少和不良生活習慣有關。因此,了解隨年齡增加而發(fā)生的骨丟失規(guī)律對防治該病有重要意義。因此,骨計量學就成為研究骨病變的重要手段。骨小梁骨體積(TBV)是反映單位體積骨髓腔內(nèi)骨體積多少的重要參數(shù)。TBV只能部分反映骨小梁骨量隨年齡發(fā)生的變化,因為各年齡組之間有一定的重疊。我們測定的結(jié)果表明,50歲以上組男性TBV較50歲以下組減少了大約1/4,而女性下降得更快些。女性絕經(jīng)后由于雌激素迅速減少,骨丟失加快,此階段稱為骨量迅速減低期。平均骨壁厚度(MWT)是另一項重要參數(shù)。我們的研究結(jié)果表明,該參數(shù)隨年齡增長而下降,女性下降得更明顯,故女性絕經(jīng)后較同齡男性更易發(fā)生病理性骨折。

臨床表現(xiàn)

無并發(fā)癥的骨質(zhì)疏松癥本身,并無疼痛等癥狀,也無畸形等體征。早期發(fā)現(xiàn)本病依靠骨密度檢查。椎體X線平片異常遲于骨密度提示,但是早于癥狀體征的提示。常常在不知不覺中發(fā)生椎體壓縮骨折,也可因咳嗽、打噴嚏、輕微外傷等誘發(fā)椎體骨折。新鮮椎體骨折的數(shù)周內(nèi),出現(xiàn)局部疼痛,體征出現(xiàn)叩擊痛。多個椎體壓縮者,出現(xiàn)駝背(羅鍋),身高變矮。非椎體骨折時,疼痛和畸形表現(xiàn)更加嚴重。

并發(fā)癥

病理性骨折,常是老年人死亡的重要因素。

實驗室檢查

1.生化檢查血清鈣、磷、ALP及羥脯(賴)氨酸多正常。 2.并發(fā)骨折時可有血鈣降低及血磷升高,部分病人尿鈣排出增多。血PTH、維生素D、cAMP等一般正常。 3.代謝平衡試驗顯示負鈣,負鎂及負磷平衡,但導致負平衡的原因可能是腸吸收減少或尿排泄增多,或兩者兼有。 4.繼發(fā)性骨質(zhì)疏松者有原發(fā)病的生化異常。

其他輔助檢查

1.X線檢查 骨質(zhì)疏松在X線片上,其基本改變是骨小梁數(shù)目減少、變細和骨皮質(zhì)變薄。纖細的骨小梁清晰可見,此與骨質(zhì)軟化所致的粗糙而模糊的骨小梁形態(tài)截然不同,顱骨變薄,出現(xiàn)多發(fā)性斑點狀透亮區(qū),鞍背和鞍底變薄,頜骨牙硬板致密線的密度下降或消失,脊柱的椎體骨密度降低,出現(xiàn)雙凹變形,椎間隙增寬,椎體前緣扁平,呈楔形(椎體壓縮性骨折);四肢長骨的生長障礙線明顯。骨質(zhì)疏松易伴發(fā)骨折和骨畸形,如股骨頸骨折、肋骨、骨盆骨折與畸形等。處于生長發(fā)育期的骨質(zhì)疏松患者可出現(xiàn)干骺端的寬闊鈣化帶、角征和骨刺。 2.骨質(zhì)疏松指數(shù)測量 可確定有無骨質(zhì)疏松及其程度。但其敏感性較差。難以發(fā)現(xiàn)早期骨質(zhì)疏松患者。 3.骨密度測量 (1)單光子吸收骨密度測量:單光子吸收法骨密度測量值不僅能反映掃描處的骨礦物含量,還可間接了解全身骨骼的骨密度和重量。優(yōu)點是病人無痛苦,接受的放射量很低,簡單易行,成本低廉,并可多次重復。其敏感度為1%~3%,測定值變異系數(shù)為1%~2%。 單光子吸收法骨密度測量主要反映的是皮質(zhì)骨的變化,對于脊椎骨、骨小梁的改變反映較差,即使采用小梁較豐富的跟骨作為測量部位,亦難以了解脊椎骨小梁的變化。 (2)雙光子吸收法骨密度測量:雙光子吸收掃描采用153Gd裝在2個部位,測定股骨頸及脊椎骨的BMC。由于骨質(zhì)疏松首先發(fā)生在小粱骨,所以與單光子吸收法比較,能更早期發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松。 (3)CT骨密度測量:目前,主要有2種CT骨密度測量方法,即單能量CT骨密度測量(SEQCT)和雙能量CT骨密度測量(DEQCT)。本法主要用于脊椎骨的骨密度測定,可直接顯示脊椎骨的橫斷面圖像。DEQCT的準確性高于SE-QCT,而后者的精確性較前者為高。 (4)雙能X線吸收測量:雙能X線吸收法(DXA)是目前測量骨礦密度(BMD)和骨礦含量(BMC)的最常用方法,具有自動化程度高,放射線輻射量低,掃描時間短,準確度和精密度高等優(yōu)點。

診斷

1.WHO規(guī)定的白人婦女的骨質(zhì)疏松癥診斷標準 以白人青年成人女性骨密度峰值的人群均值(X)所相應的標準差(SD)為單位,骨量的減少達到或超過2.5SD(T-Score)者,診斷骨質(zhì)疏松癥。必須應用雙能X線骨密度測定儀,測定腰椎1~4以及一側(cè)髖部。T-Score=-1.0~-2.49SD者,診斷“骨量減少,Osteopenia”。 1.0~-1.0SD為正常。 應當注意: (1)WHO診斷標準的“骨密度”,僅僅限于“DEXA’(雙能X線骨密度測定儀)的測定值。不能應用單光子、雙光子骨密度測定儀,也不能應用定量超聲(QUS)或定量CT(QCT)來診斷骨質(zhì)疏松癥。 (2)應用中國人種女性和男性的骨密度峰值的正常值(X±SD),不應該應用其他人種的正常值。 (3)目前男性診斷標準,全世界暫時應用白人女性的“2.5SD”的標準,但是男性的“SD”不同于女性的“SD”,不應該混淆。 (4)“2.5SD”診斷切點是與國際標準接軌,在缺乏明確證據(jù)的情況下不應該任意在臨床診斷中改動。 (5)在“三級甲等醫(yī)院”骨密度檢查室的書面報告中,骨密度不應該僅僅報告為“g/cm2”,一定要計算和寫出T-Score值,臨床醫(yī)師才能據(jù)之診斷。否則不符合“三級甲等醫(yī)院”的條件。 (6)腰椎1~4和一側(cè)髖部比較,人們更加重視髖部。不應該忽略專家的以下提示:“DEXA”測定的髖部骨密度減少到“2.5 SD”才是骨質(zhì)疏松癥的“金標準”。原因是,骨質(zhì)疏松性骨折的主要危害僅僅是“髖部骨折”所致臥床期的吸入性肺炎和褥瘡的高病死率。 2.應用WHO骨密度“2.5SD”的診斷 僅僅是單位體積(立方厘米)的骨礦含量(克)的減少,不包括“WHO骨質(zhì)疏松定義”中的“微結(jié)構損害”和“脆性增加”。因此,依據(jù)WHO的骨密度“2.5SD”的診斷切點所診斷的,被稱為廣義的骨質(zhì)疏松癥。 應當注意: (1)當前的WHO診斷標準,它所對應的病理形態(tài)有多種,包括狹義的骨質(zhì)疏松、骨軟化、纖維囊性骨炎等。不應該忽略鑒別骨軟化等疾病。 (2)當前的WHO診斷標準,它所相應的病因也有多種,包括性激素減少、老年退化變性、維生素D或鈣劑缺乏、多發(fā)性骨髓瘤、腎小管酸中毒、原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進等。對于疑難診斷病例應該進行全身骨掃描檢查,以發(fā)現(xiàn)病變的部位、數(shù)目、分布,然后進一步選擇合理技術方法進行確診。進行動脈血氣檢查來篩查代謝性酸中毒,觀察是否“BE<-2.3 mmol/L”(國內(nèi)有人應用-3.0mmol/L為切點,美歐應用-2.0mmol/L為切點)。 (3)不應該忽略脊柱側(cè)位X線平片的特定意義:大多數(shù)DEXA不能測定側(cè)位腰椎骨密度。盡管30%的骨量丟失才可見到放射線學骨丟失改變,但是對于側(cè)位腰椎平片已經(jīng)顯示椎體壓縮骨折的病例,骨密度儀在測定正位腰椎骨密度時,把椎體前方和后方的韌帶鈣化和主動脈鈣化,都計算為腰椎的骨密度,顯示骨密度正常或升高。所以不應該忽略側(cè)位腰椎平片檢查。 (4)評估藥物治療或非藥物治療的療效,不應該僅僅依據(jù)“骨密度”這種“骨量”。應該同時評估“骨微結(jié)構”、“骨脆性”和“骨折率”。特定的病人臨床研究依靠活檢針所取標本研究“骨微結(jié)構”,必須遵循特定的醫(yī)療法律程序。臨床不能進行“骨微結(jié)構”和“骨脆性”檢查,因此療效評估必須同時依靠“骨密度”和“骨折率”的數(shù)年觀察結(jié)果。曾經(jīng)應用大劑量氟化鈉達到“骨密度令人驚異的改善”,但是“骨折率”明顯增加也令人驚異。原因是“骨微結(jié)構”嚴重損害。 (5)狹義的骨質(zhì)疏松包括:絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥,老年性骨質(zhì)疏松癥等。不應該忽略的是,女性既存在絕經(jīng)后(女性激素缺乏,需要女性激素替代)骨質(zhì)疏松,同時也存在老年性(退化性病變,需要應用成骨細胞刺激藥)。

鑒別診斷

骨質(zhì)疏松指的僅僅是一種病理狀態(tài)而非一種獨立的疾病。因此,在確立存在骨質(zhì)疏松后,應認真查找引起骨質(zhì)疏松的病因,必要時應行骨活檢進行組織病理學和組織計量學檢查。 骨質(zhì)疏松可單獨存在,亦可與骨質(zhì)軟化并存,此時應尤其注意繼發(fā)性骨質(zhì)疏松的可能。只有在詳盡調(diào)查,排除了繼發(fā)性病因后才能作出原發(fā)性骨質(zhì)疏松之診斷。 首先,骨質(zhì)疏松應與骨質(zhì)軟化和纖維囊性骨炎相鑒別(表1)。
其次,骨質(zhì)疏松應著重與多發(fā)性骨髓瘤,成骨不全,骨腫瘤等所致的繼發(fā)性骨量減少鑒別。多發(fā)性骨髓瘤的典型X線表現(xiàn)是周邊清晰的局限性脫鈣灶,部分患者為彌漫性脫鈣,需和骨質(zhì)疏松鑒別。多發(fā)性骨髓瘤的生化改變?yōu)檠}升高或正常,血磷變化不定,ALP正常,尿本周蛋白陽性,血漿出現(xiàn)M球蛋白等。成骨不全時由于成骨細胞產(chǎn)生的骨基質(zhì)減少,X線上表現(xiàn)的骨質(zhì)疏松與多次骨折固定有關,骨皮質(zhì)薄而毛糙,骨質(zhì)有囊性變,常伴有藍色鞏膜和耳聾等先天性畸形。老年人骨質(zhì)疏松應警惕骨轉(zhuǎn)移性腫瘤之可能,臨床上有原發(fā)腫瘤表現(xiàn),患者血鈣和尿鈣升高,常伴尿路結(jié)石,X線上骨皮質(zhì)多有侵蝕,甚至可發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移性缺損灶。 最后,還應對原發(fā)性骨質(zhì)疏松進行分型,特發(fā)性青壯年骨質(zhì)疏松和絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松在臨床上較多見,兩者的鑒別要點見表2。
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  目前對于骨質(zhì)疏松癥的治療,還不能使已經(jīng)丟失的骨量得到增長,也不能使骨密度得到恢復,只能是防止骨量的進一步丟失,同時緩解骨質(zhì)疏松所導致的骨痛和肌肉抽搐。

  對于骨質(zhì)疏松癥引起的急性和嚴重的骨痛,目前比較有效的治療方法是短期肌注降鈣素,也可以用降鈣素的鼻噴劑型,但效果要差一些。對于急性和嚴重骨痛的病人,在使用降鈣素的同時,還應當加用鎮(zhèn)痛藥。

  此外,可以口服二膦酸鹽,維生素D3。單純服用鈣片基本上是沒有效果的,鈣制劑只有在輔以維生素D3才能有效地吸收。老年絕經(jīng)后婦女還可以服用雌激素制劑,口服藥物適用于慢性期的治療。目前對于骨質(zhì)疏松癥的治療效果不是太好,且起效緩慢;多數(shù)藥物需長期服用,價格昂貴,目前對我國多數(shù)老年人經(jīng)濟上難以承受。

  由于骨質(zhì)疏松癥藥物治療周期長,某些藥物還可能有明顯的不良反應,因此,骨質(zhì)疏松癥的治療應當在醫(yī)生的嚴密指導下進行。

  中醫(yī)治療骨質(zhì)疏松癥

  中醫(yī)認為,骨質(zhì)疏松癥歸屬于"骨痿"、"骨枯"、"骨痹"的范疇。由于腎為先天之本,主骨生髓,腎精的盛衰決定骨的生長,發(fā)育。

  中醫(yī)藥治療骨質(zhì)疏松在于整體調(diào)節(jié)。與西藥相比,是多環(huán)節(jié)、多靶點相關集合作用,且很少有毒副作用。中醫(yī)治療骨質(zhì)疏松癥,以補腎壯骨為主。

  1、方劑

  腎陰虛方選六味地黃丸、左歸丸、虎潛丸。腎陽虛方選右歸丸、桂附地黃丸、參茸百補丸。調(diào)理脾胃、補養(yǎng)肝血、幫助鈣質(zhì)吸收方選十全大補湯,歸脾湯,參仲四物湯。兼有風濕方選蠲痹湯(補氣血袪風濕),獨活寄生湯(補肝腎袪風濕)。

  2、輔助療法

  針灸、中藥外敷或外洗有助于止痛,可作為內(nèi)服中藥的輔助治療。推拿也可防治骨質(zhì)疏松癥,不過,手法的選擇和力度很重要。骨質(zhì)疏松癥患者去接受推拿時,應預先通知理療師。嚴重骨質(zhì)疏松者則不宜接受推拿。

  隨著社會老齡化程度不斷提高,骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率也逐年上升,已經(jīng)成為一個社會性問題。骨質(zhì)疏松癥嚴重威脅老年人的健康和生命。預防骨質(zhì)疏松癥,要從日常生活細節(jié)著手。具體方法如下:

  一、平衡膳食、合理營養(yǎng)。多吃一些含鈣質(zhì)豐富的食物,如牛奶、豆類、瘦肉、魚、蝦皮、芝麻醬、核桃仁、蛋類等,同時要注意食物不要過咸,過量攝入食鹽可增加鈣的排泄,家中機體缺鈣。

  同時,還要注意控制飲食結(jié)構,避免酸性物質(zhì)攝入過量。大多數(shù)的蔬菜水果都屬于堿性食物,而大多數(shù)的肉類、谷物、糖、酒、魚蝦等類食物都屬于酸性食物,健康人每天的酸性食物和堿性食物的攝入比例應遵守1:4的比例。

  二、增加戶外鍛煉,多曬太陽。適當?shù)捏w育鍛煉可以強健筋骨,提高骨骼硬度;多曬太陽可以增加體內(nèi)維生素D的合成,促進鈣質(zhì)的吸收。當今很多女性"亂減肥、怕日曬、少運動",大大的增加了患骨質(zhì)疏松癥的機會。

  三、培養(yǎng)良好的生活方式。生活沒規(guī)律會加重體質(zhì)酸化。要做到不吸煙、少飲酒、少喝咖啡,盡量以步帶車,勿久坐,早睡早起。

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