賈詠 & 菠蘿

“菠蘿，我母親不吸煙，但是最近被診斷為肺癌晚期，測序發(fā)現(xiàn)有EGFR基因突變，易瑞沙是最好的藥物么？進口的易瑞沙很貴，我們能使用國產(chǎn)藥物么？如果對藥物產(chǎn)生了抗性咋辦？”

最近收到好幾個類似的問題，于是決定寫這一篇也許有點枯燥的文章，但作者相信這對中國近20萬EGFR突變肺癌病人和家屬來說是有意義的。本文主要回答下面幾個問題：

EGFR的突變有哪些？

肺癌檢測出EGFR突變后有哪些藥可以選擇？

國產(chǎn)的EGFR藥物更便宜，但和進口的效果有差別么？

如果出現(xiàn)了藥物抗性怎么辦？

什么是EGFR突變？

在已經(jīng)開發(fā)出的新型靶向治療藥物中，受益最大的癌癥類型恐怕要算肺癌，白血病和惡性黑色素瘤了。肺癌的治療已經(jīng)進入了“半個體化”治療的階段，效果更好且副作用更小的靶向藥物正在逐漸取代傳統(tǒng)化療藥物成為一線藥物（病人使用的第一種藥物，現(xiàn)在一般是化療）。肺癌病人根據(jù)癌細胞形態(tài)分為“小細胞肺癌”和“非小細胞肺癌”。約85%肺癌病人都是“非小細胞肺癌”。現(xiàn)在這些病人或多或少都會做基因檢測，來看看是否適用新型靶向藥。而非小細胞肺癌中最常見，且有針對性靶向藥物的突變就是“表皮生長因子受體”（英文縮寫EGFR）突變。

現(xiàn)在中國好一點的腫瘤醫(yī)院都有能力進行EGFR突變檢測。之所以推廣這個檢測，是因為臨床上已經(jīng)證實，如果癌癥有EGFR突變，使用EGFR靶向藥物比化療要好很多。有一點作者特別想強調的是：抗癌藥物的比較，不僅僅是指病人腫瘤縮小速度和存活時間，同樣重要的是生活質量。靶向藥物和免疫治療藥物由于副作用較小，相對化療來說，在提高病人生活質量上有巨大的優(yōu)勢。

正常EGFR基因對控制多種細胞生長不可或缺，從它的名字（表皮生長因子受體）就可以猜出，它對表皮生長非常重要，如果沒有EGFR信號，我們皮膚受傷后就無法正常愈合。但在通常情況下，EGFR作用都是短期，且受到嚴密控制的，它在行使完功能后（比如促進傷口愈合），就會被關閉。類似官員級別越高越容易腐敗，基因越重要就越容易被癌細胞利用。在肺癌中，EGFR就不幸中招，由于種種原因產(chǎn)生突變，導致它不能被關閉，無休止地刺激細胞生長，最終導致癌癥發(fā)生，乃至轉移。

什么病人容易有EGFR突變？

在肺癌中，EGFR突變率和人種有直接關系，美國的研究發(fā)現(xiàn)白人中大概為20%，而亞裔中則是30%。但去年的一項最新研究，通過對1482個亞洲肺癌病人測序后發(fā)現(xiàn)，居然有高達51.4%的亞洲非小細胞肺癌病人有EGFR突變?。?）

肺癌中有EGFR突變的主流人群是：亞裔，女性，中年，無吸煙史，非小細胞腺癌。當然這不是絕對的，只是說亞裔比其它族裔的比例高，女性比男性比例高，中青年比老年比例高，不吸煙的比吸煙的比例高，非小細胞腺癌比其它肺癌比例高。

中國不吸煙的中年婦女肺癌患者中為什么會有這么高的EGFR突變率仍然是科學上的一個謎，目前也沒有特別讓人信服的解釋。有人猜測和中國婦女長期在廚房做飯吸入油煙有關；也有人覺得是人種遺傳因素。不管如何，據(jù)估計，在中國人的肺癌患者中，高達40%左右都有EGFR突變！這算是不幸中的萬幸，因為更多的中國人能從EGFR新藥中獲利，菠蘿常開玩笑說外國藥廠意外地為中國人研究了一個新藥。