作者簡介：張軍，解放軍第306醫(yī)院，特種醫(yī)學(xué)研究中心。

根據(jù)國際衛(wèi)生組織調(diào)查數(shù)據(jù)，約15%育齡夫婦存在生育障礙，其中男性因素引起的生育障礙約占一半。在已知的導(dǎo)致男性不育的遺傳學(xué)因素中，發(fā)病率最高的兩種是Y染色體的微缺失和克氏綜合癥。Y染色體微缺失已成為男性不育患者的常規(guī)檢查項(xiàng)目。

Y染色體上存在影響精子發(fā)生的區(qū)域（AZF），它存在于Y染色體長臂的1區(qū)1帶，分為AZFa,AZFb和AZFc三個(gè)區(qū)域，其微缺失可以導(dǎo)致精子發(fā)生阻滯，從而導(dǎo)致男性不育，故其微缺失的檢測對患者的病因診斷和臨床治療及遺傳咨詢都是必要的。Y染色體微缺失分子檢測實(shí)驗(yàn)一般應(yīng)用PCR方法檢測，利用多重聚合酶鏈反應(yīng)（multiplex－PCR）特異性擴(kuò)增Y染色體AZF區(qū)域的序列標(biāo)簽位點(diǎn)（STS），擴(kuò)增產(chǎn)物用凝膠電泳或雜交等方法進(jìn)行檢測。

一般認(rèn)為，AZFa、AZFb和AZFc三個(gè)區(qū)域全部缺失的患者，100%表現(xiàn)為無精子癥。不可能通過任何手段從睪丸中獲得精子。AZFa區(qū)缺失的患者精子發(fā)生阻滯在青春期前階段，表現(xiàn)為唯支持細(xì)胞綜合征(SCOS)和小睪丸，臨床表現(xiàn)為無精子癥。如果為整段AZFa區(qū)域缺失，若想從睪丸中獲得精子已不大可能。AZFb和AZFb+c整段缺失的典型睪丸組織學(xué)特征是SCO綜合征或生精阻滯，與AZFa區(qū)域整段缺失的情況類似，這種病人在睪丸穿刺時(shí)也找不到精子。AZFb區(qū)缺失表現(xiàn)為生殖細(xì)胞成熟障礙，即睪丸內(nèi)只見精原細(xì)胞和初級精母細(xì)胞，而精液中無精子。

AZFc缺失的臨床和睪丸組織學(xué)表型多種多樣。一般說來，AZFc缺失患者尚殘存精子生成能力，對于同一患者，一些生精小管內(nèi)僅見支持細(xì)胞，而另一些生精小管內(nèi)可見精原細(xì)胞、精母細(xì)胞、精子細(xì)胞甚至精子，精液檢查為嚴(yán)重少精，有時(shí)可見少量活動(dòng)精子，但畸形精子數(shù)量明顯增多。罕見情況下，也可以在自然狀態(tài)下遺傳給其男性后代。在無精子癥患者中，AZFc缺失者通過睪丸穿刺等技術(shù)獲得精子的機(jī)會(huì)要大得多，但這些患者的男性子代將是AZFc缺失的攜帶者。另外，有研究發(fā)現(xiàn)AZFc區(qū)域缺失的少精子癥患者，其精子數(shù)目有進(jìn)行性下降的趨勢，最后發(fā)展為無精子癥。因此，對AZFc區(qū)域缺失的少精子癥患者，應(yīng)及早進(jìn)行治療或?qū)⑵渚哼M(jìn)行冷凍保存。

最近，在AZFb區(qū)與AZFc區(qū)之間還發(fā)現(xiàn)了第4個(gè)AZF區(qū)即AZFd區(qū)。有資料顯示，在無精子癥和嚴(yán)重少精子癥的患者中，AZFd缺失約占3%~29 %，中等程度少精或精子數(shù)目正常但形態(tài)異常提示有AFZd區(qū)微缺失的可能。

精子發(fā)生是一個(gè)復(fù)雜的生理過程。生殖細(xì)胞從精原干細(xì)胞到精細(xì)胞進(jìn)行有秩序的增殖、分化而產(chǎn)生精子，受到大量基因調(diào)控。因此，除AZF區(qū)外，Y染色體長臂的SMCY基因、短臂上的SRY、ZFY和TSPY基因也都與精子發(fā)生有關(guān)。如果上述基因發(fā)生缺失或表達(dá)異常同樣會(huì)造成精子發(fā)生障礙或性腺發(fā)育障礙。

由于外周血檢測方法相對簡便、取材容易,且一般認(rèn)為外周血淋巴細(xì)胞基因組DNA與胚細(xì)胞如精子基因組DNA相同，因此目前Y染色體微缺失檢測絕大多數(shù)是抽取患者外周血，進(jìn)而分離出淋巴細(xì)胞作為樣本,亦有研究者取精液或單個(gè)精子，極少研究者同時(shí)取精液和外周血。但無論采用什么方法，患者在檢測前都要進(jìn)行詳細(xì)的檢查，包括臨床檢查、生育力及家族史，以便排除其他無精癥的原因。

隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展，異?；虻拇怪眰鞑ピ絹碓奖蝗藗兯邮?，因此那些選擇輔助生殖夫妻的男性后代將可能遺傳其父親有微缺失的異常的Y染色體，甚至?xí)a(chǎn)生更多的微缺失而導(dǎo)致更嚴(yán)重的睪丸表型。因此，有必要向患者及其配偶提供遺傳咨詢服務(wù)，使他們知道后果并做出選擇，是否進(jìn)行輔助生殖，是否在進(jìn)行植入前直接選擇女嬰。

總之，Y染色體微缺失的檢測非常必要，它不僅可以被定義為無精子癥的原因，還可以對那些無精子癥及嚴(yán)重少精子癥的患者及其男性后代提供大量的最適合臨床治療的寶貴信息。

【解放軍第306醫(yī)院開展Y染色體微缺失檢測】

解放軍第306醫(yī)院特種醫(yī)學(xué)研究中心開展Y染色體微缺失檢測已多年，方法成熟，經(jīng)驗(yàn)豐富，發(fā)現(xiàn)了不少異常情況，為臨床提供了可靠的診斷依據(jù)。檢測標(biāo)本為2毫升EDTA抗凝外周靜脈血，檢查者無需空腹，5天可出報(bào)告。咨詢電話：66356729-2144。